sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.18699/SSMJ20230627sibmed-1329Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCASE REPORTКлинический случай снижения эффективности вальпроевой кислоты на фоне антибактериальной терапии имипенемом/ циластатином в педиатрической практикеDecrease in the effectiveness of valproic acid against the background of antibacterial therapy with imipenem/cilastatin in pediatric practice: A case reporthttps://orcid.org/0000-0001-5769-0450СтрокА. Б.StrokA. B.

Строк Алина Борисовна - к.м.н.

119571, Москва, Ленинский пр.,1174 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

Alina B. Strok - candidate of medical sciences.

119571, Moscow, Leninsky ave., 117; 117198, Moscow, Miklukho-Maklaya st., 6

strok_ab@pfur.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8739-2363ЧенкуровМ. С.ChenkurovM. S.

Ченкуров Михаил Станиславович - к.б.н.

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

Mikhail S. Chenkurov - candidate of biological sciences.

117198, Moscow, Miklukho-Maklaya st., 6

chenkurov_ms@pfur.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7656-1539КостылеваМ. Н.KostylevaM. N.

Костылева Мария Николаевна - к.м.н.

119571, Москва, Ленинский пр.,117; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Maria N. Kostyleva - candidate of medical sciences.

119571, Moscow, Leninsky ave., 117; 117997, Moscow, Ostrovityanova st., 1

mkostyleva@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-2247-3266УмуткузинаД. А.UmutkuzinaD. A.

Умуткузина Динара Анисовна

119571, Москва, Ленинский пр.,117; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Dinara A. Umutkuzina

119571, Moscow, Leninsky ave., 117; 117997, Moscow, Ostrovityanova st., 1

dinara.um8@gmail.comРоссийская детская клиническая больница – филиал Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова Минздрава России; Российский университет дружбы народов им. Патриса ЛумумбыРоссияRussian Children’s Clinical Hospital – a Branch of the Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “N.I. Pirogov Russian National Research Medical University” of Minzdrav of Russia; Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education «Peoples’ Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba»Russian FederationРоссийский университет дружбы народов им. Патриса ЛумумбыРоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education «Peoples’ Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba»Russian FederationРоссийская детская клиническая больница – филиал Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова Минздрава России; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияRussian Children’s Clinical Hospital – a Branch of the Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “N.I. Pirogov Russian National Research Medical University” of Minzdrav of Russia; Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “N.I. Pirogov Russian National Research Medical University” of Minzdrav of RussiaRussian Federation202311012024436215221Copyright © Строк А.Б., Ченкуров М.С., Костылева М.Н., Умуткузина Д.А., 20242024Строк А.Б., Ченкуров М.С., Костылева М.Н., Умуткузина Д.А.Strok A.B., Chenkurov M.S., Kostyleva M.N., Umutkuzina D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/1329

Описан клинический случай совместного применения вальпроевой кислоты и циластатина/имипенема у девочки 17 лет в условиях педиатрического стационара, получающей лечение по поводу эпилепсии с генерализованными тонико-клоническими судорогами. После подбора противоэпилептической терапии, которая сопровождалась достижением терапевтической концентрации вальпроатов, превышающей 80 мкг/мл, состояние ребенка стабилизировалось, приступы эпилепсии не повторялись. Однако в стационаре у девочки развилась плевропневмония, по поводу которой был назначен имипенем/циластатин. На фоне совместного применения препаратов отмечено снижение уровня вальпроевой кислоты в плазме крови менее 50 мкг/мл, сопровождающееся повторным возникновением эпилептических приступов. Коррекция противоэпилептической терапии фенобарбиталом не привела к прекращению приступов. Отмена имипенема/циластатина сопровождалась повышением содержания вальпроевой кислоты в плазме крови более 50 мкг/мл, что соответствует рекомендованному терапевтическому диапазону, и на протяжении двух недель достигла величины, максимально приближенной к значениям до назначения имипенема/циластатина. Сделан вывод о необходимости проведения терапевтического лекарственного мониторинга у детей, получающих совместно вальпроевую кислоту и имипенем/циластатин (бета-лактамный антибиотик из группы карбапенемов), опираясь на известные механизмы фамакокинетического взаимодействия.

A clinical case of the co-medication of valproic acid and cilastatin/imipenem in a 17-year-old girl with generalized tonic-clonic seizures is described. As an antiepileptic therapy, the child was prescribed valproic acid, the concentration of which in the blood plasma was more than 80 µg/ml, and seizures were not observed during this therapy. At the same time, due to the developed pneumonia, the girl was imipenem/cilastatin prescribed. Co-medication of drugs led to a decrease in the concentration of valproic acid in the blood plasma less than 50 µg/ ml, relapse of epileptic seizures was noted. Correction of antiepileptic therapy with phenobarbital did not lead to the seizure control. The removal of imipenem/ cilastatin contributed to the increase in the concentration of valproic acid in blood plasma above 50 µg/ ml, which corresponds to the recommended therapeutic range. Within two weeks after discontinuation of imipenem/ cilastatin, the concentration of valproic acid reached values as close as possible to the values before the start of antibiotic therapy. The authors of the article concluded that it is necessary to conduct therapeutic drug monitoring in children receiving valproic acid and imipenem/ cilastatin (antibiotic of carbapenem group), based on the known mechanisms of pharmacokinetic interaction.

противоэпилептическая терапиявальпроатылекарственное взаимодействиетерапевтический лекарственный мониторингкомбинированная терапияэпилепсиясудорогиantiepileptic therapyvalproatesdrug interactiontherapeutic drug monitoringcombination therapyepilepsyseizuresReferencesFine A., Wirrell E.C. Seizures in children. Pediatr. Rev. 2020;41(7):321–347. doi: 10.1542/pir.20190134Fine A., Wirrell E.C. Seizures in children. Pediatr. Rev. 2020;41(7):321–347. doi: 10.1542/pir.20190134Muthaffar O.Y., Almahmudi S.M., Alrabghi M.O., Bin Mahfouz M.M., Alfawaz N.S. Valproic acid for children below 2 years of age with epilepsy. Neurosciences (Riyadh). 2021;26(4):357–365. doi: 10.17712/nsj.2021.4.20210075Muthaffar O.Y., Almahmudi S.M., Alrabghi M.O., Bin Mahfouz M.M., Alfawaz N.S. Valproic acid for children below 2 years of age with epilepsy. Neurosciences (Riyadh). 2021;26(4):357–365. doi: 10.17712/nsj.2021.4.20210075Al-Quteimat O., Laila A. Valproate interaction with carbapenems: review and recommendations. Hosp. Pharm. 2020;55(3):181–187. doi: 10.1177/0018578719831974Al-Quteimat O., Laila A. Valproate interaction with carbapenems: review and recommendations. Hosp. Pharm. 2020;55(3):181–187. doi: 10.1177/0018578719831974Williams J.H., Jayaraman B., Swoboda K.J., Barrett J.S. Population pharmacokinetics of valproic acid in pediatric patients with epilepsy: considerations for dosing spinal muscular atrophy patients. J. Clin. Pharmacol. 2012;52(11):1676–1688. doi: 10.1177/0091270011428138Williams J.H., Jayaraman B., Swoboda K.J., Barrett J.S. Population pharmacokinetics of valproic acid in pediatric patients with epilepsy: considerations for dosing spinal muscular atrophy patients. J. Clin. Pharmacol. 2012;52(11):1676–1688. doi: 10.1177/0091270011428138Rahman M., Nguyen H. Valproic acid. StatPearls [Internet]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559112Rahman M., Nguyen H. Valproic acid. StatPearls [Internet]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559112Ghodke-Puranik Y., Thorn C.F., Lamba J.K., Leeder J.S., Song W., Birnbaum A.K., Altman R.B., Klein T.E. Valproic acid pathway: pharmacokinetics and pharmacodynamics. Pharmacogenet. Genomics. 2013;23(4):236–241. doi: 10.1097/FPC.0b013e32835ea0b2Ghodke-Puranik Y., Thorn C.F., Lamba J.K., Leeder J.S., Song W., Birnbaum A.K., Altman R.B., Klein T.E. Valproic acid pathway: pharmacokinetics and pharmacodynamics. Pharmacogenet. Genomics. 2013;23(4):236–241. doi: 10.1097/FPC.0b013e32835ea0b2Lheureux P.E., Penaloza A., Zahir S., Gris M. Science review: carnitine in the treatment of valproic acid-induced toxicity – what is the evidence? Crit. Care. 2005;9(5):431–440. doi: 10.1186/cc3742Lheureux P.E., Penaloza A., Zahir S., Gris M. Science review: carnitine in the treatment of valproic acid-induced toxicity – what is the evidence? Crit. Care. 2005;9(5):431–440. doi: 10.1186/cc3742Xu S., Chen Y., Zhao M., Guo Y., Wang Z., Zhao L. Population pharmacokinetics of valproic acid in epileptic children: Effects of clinical and genetic factors. Eur. J. Pharm. Sci. 2018;122:170–178. doi: 10.1016/j.ejps.2018.06.033Xu S., Chen Y., Zhao M., Guo Y., Wang Z., Zhao L. Population pharmacokinetics of valproic acid in epileptic children: Effects of clinical and genetic factors. Eur. J. Pharm. Sci. 2018;122:170–178. doi: 10.1016/j.ejps.2018.06.033Monostory K., Nagy A., Tóth K., Bűdi T., Kiss Á., Déri M., Csukly G. Relevance of CYP2C9 function in valproate therapy. Curr. Neuropharmacol. 2019;17(1):99–106. doi: 10.2174/1570159X15666171109143654Monostory K., Nagy A., Tóth K., Bűdi T., Kiss Á., Déri M., Csukly G. Relevance of CYP2C9 function in valproate therapy. Curr. Neuropharmacol. 2019;17(1):99–106. doi: 10.2174/1570159X15666171109143654Levy R.H., Koch K.M. Drug interactions with valproic acid. Drugs. 1982;24(6):543–56. doi: 10.2165/00003495-198224060-00004Levy R.H., Koch K.M. Drug interactions with valproic acid. Drugs. 1982;24(6):543–56. doi: 10.2165/00003495-198224060-00004Chen I.L., Lee C.H., Hsiao S.C., Shih F.Y. Interactions between carbapenems and valproic acid among the patients in the intensive care units. J. Crit. Care. 2021;62:151–156. doi: 10.1016/j.jcrc.2020.12.005Chen I.L., Lee C.H., Hsiao S.C., Shih F.Y. Interactions between carbapenems and valproic acid among the patients in the intensive care units. J. Crit. Care. 2021;62:151–156. doi: 10.1016/j.jcrc.2020.12.005Lee M.C., Sun Y.H., Lee C.H., Wu A.J., Wu T.W. Interaction between valproic acid and carbapenems: Case series and literature review. Tzu Chi Medical Journal. 2012;24(2):80–84. doi: 10.1016/j.tcmj.2012.02.008Lee M.C., Sun Y.H., Lee C.H., Wu A.J., Wu T.W. Interaction between valproic acid and carbapenems: Case series and literature review. Tzu Chi Medical Journal. 2012;24(2):80–84. doi: 10.1016/j.tcmj.2012.02.008Thomas C., Priano J., Smith T.L. Meropenem as an antidote for intentional valproic acid overdose. Am. J. Emerg. Med. 2020;38(3), 690.e1–690.e2. doi: 10.1016/j.ajem.2019.09.011Thomas C., Priano J., Smith T.L. Meropenem as an antidote for intentional valproic acid overdose. Am. J. Emerg. Med. 2020;38(3), 690.e1–690.e2. doi: 10.1016/j.ajem.2019.09.011Sanivarapu R., Sharma R., Akella J. Thinking out of the box: management of valproic acid toxicity with carbapenems. BMJ Case Rep. 2021;14(3):e240140. doi: 10.1136/bcr-2020-240140Sanivarapu R., Sharma R., Akella J. Thinking out of the box: management of valproic acid toxicity with carbapenems. BMJ Case Rep. 2021;14(3):e240140. doi: 10.1136/bcr-2020-240140Smolders E.J., Ter Heine R., Natsch S., Kramers K. Meropenem to treat valproic acid intoxication. Ther. Drug. Monit. 2022;44(3):359–362. doi: 10.1097/FTD.0000000000000973Smolders E.J., Ter Heine R., Natsch S., Kramers K. Meropenem to treat valproic acid intoxication. Ther. Drug. Monit. 2022;44(3):359–362. doi: 10.1097/FTD.0000000000000973Park M.K., Lim K.S., Kim T.E., Han H.K., Yi S.J., Shin K.H., Cho J.Y., Shin S.G., Jang I.J., Yu K.S. Reduced valproic acid serum concentrations due to drug interactions with carbapenem antibiotics: overview of 6 cases. Ther. Drug. Monit. 2012;34(5):599–603. doi: 10.1097/FTD.0b013e318260f7b3Park M.K., Lim K.S., Kim T.E., Han H.K., Yi S.J., Shin K.H., Cho J.Y., Shin S.G., Jang I.J., Yu K.S. Reduced valproic acid serum concentrations due to drug interactions with carbapenem antibiotics: overview of 6 cases. Ther. Drug. Monit. 2012;34(5):599–603. doi: 10.1097/FTD.0b013e318260f7b3

The authors declare that there are no conflicts of interest present.