<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">sibmed</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Сибирский научный медицинский журнал</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Сибирский научный медицинский журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2410-2512</issn><issn pub-type="epub">2410-2520</issn><publisher><publisher-name>ИЦиГ СО РАН</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.15372/SSMJ20190203</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">sibmed-129</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>BIOMEDICINE</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>ПРИМЕНЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ ПРИ ИЗУЧЕНИИ ПАТОГЕНЕЗА ОСТЕОАРТРОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>THE APPLICATION OF EXPERIMENTAL MODELING TO THE STUDY OF THE OSTEOARTHROSIS PATHOGENESIS (review)</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Щелкунова</surname><given-names>Е. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Shchelkunova</surname><given-names>E. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>научный сотрудник лабораторно-экспериментального отдела</p><p>630091, г. Новосибирск, ул. Фрунзе, 17</p></bio><bio xml:lang="en"><p>researcher of the laboratory experimental department</p><p>630091, Novosibirsk, Frunze str., 17</p></bio><email xlink:type="simple">elena-shelkunova@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Воропаева</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Voropaeva</surname><given-names>A. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>к.б.н., научный сотрудник лабораторно-экспериментального отдела</p><p>630091, г. Новосибирск, ул. Фрунзе, 17</p></bio><bio xml:lang="en"><p>candidate of biological sciences, researcher of the laboratory experimental department</p><p>630091, Novosibirsk, Frunze str., 17</p></bio><email xlink:type="simple">venediktovaa@bk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Русова</surname><given-names>Т. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Rusova</surname><given-names>T. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>к.б.н., старший научный сотрудник лабораторно-экспериментального отдела</p><p>630091, г. Новосибирск, ул. Фрунзе, 17</p></bio><bio xml:lang="en"><p>candidate of biological sciences, senior researcher of the laboratory experimental department</p><p>630091, Novosibirsk, Frunze str., 17</p></bio><email xlink:type="simple">TRusova@niito.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Штопис</surname><given-names>И. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Shtopis</surname><given-names>I. C.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>врач-травматолог-ортопед второй категории</p><p>630091, г. Новосибирск, ул. Фрунзе, 17</p></bio><bio xml:lang="en"><p>trauma orthopedist</p><p>630091, Novosibirsk, Frunze str., 17</p></bio><email xlink:type="simple">ishtopis@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии им. Я.Л. Цивьяна Минздрава России</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Novosibirsk Research Institute of Traumatology and Ortopedics n.a. Ya.L. Tsivyan of Minzdrav of Russia</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2019</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>29</day><month>04</month><year>2019</year></pub-date><volume>39</volume><issue>2</issue><fpage>27</fpage><lpage>39</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Щелкунова Е.И., Воропаева А.А., Русова Т.В., Штопис И.С., 2019</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Щелкунова Е.И., Воропаева А.А., Русова Т.В., Штопис И.С.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Shchelkunova E.I., Voropaeva A.A., Rusova T.V., Shtopis I.C.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/129">https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/129</self-uri><abstract><p>Остеоартроз – хроническое дегенеративно-воспалительное заболевание суставов, которое сопровождается разрушением суставного хряща, приводит к нарушению функций и, на поздних стадиях, появлению контрактур, мышечной атрофии и скелетных деформаций. Основным клиническим проявлением остеоартроза являются хроническая боль различной интенсивности и ограничение подвижности суставов, что значительно ухудшает качество жизни пациентов. Современные исследования указывают на многофакторный характер развития остеоартроза. При развитии заболевания происходят существенные изменения на всех уровнях организации, в том числе изменения молекулярных процессов в хряще, сопровождающиеся нарушениями его структуры и функциональных свойств, а также регуляции синтеза компонентов хрящевого матрикса хондроцитами. Изучение патогенеза остеоартроза явилось основой разработки новых лекарственных препаратов. Обязательным условием является этап доклинических испытаний, включающий in vitro и in vivo исследования на модельных животных и/или клеточных культурах, а для этого необходимы адекватные экспериментальные модели. В настоящее время в мире нет единого мнения о наиболее подходящей универсальной модели остеоартроза, поскольку каждая имеет собственные механизмы для индукции общего дегенеративного процесса и пределы применимости. Проблема надежности альтернативного моделирования, эффективности, биоэквивалентности или токсичности веществ для человека требует их полной валидации и качественной верификации с использованием животных моделей. Существует ряд международных документов, регламентирующих проведение исследований и экспериментов на животных, к числу основных относятся разработанные и принятые Международным советом медицинских научных обществ (CIOMS) «Международные рекомендации по проведению биомедицинских исследований с использованием животных». Одним из главных положений данного документа является минимизация использования экспериментальных животных и стремление к их замене за счет математических моделей и in vitro биологических систем. Цель данного обзора – сравнительное описание in vivo и in vitro экспериментальных моделей, используемых для изучения патологических процессов остеоартроза, и анализ пределов их применимости. </p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Osteoarthritis is chronic degenerative-inflammatory disease of the joints accompanied by destruction of the articular cartilage and leads to disruption of joint function and at later stages – to the appearance of contractures, muscular atrophy and skeletal deformities. The main clinical manifestation of osteoarthritis is chronic pain of varying intensity and limitation of joint mobility, which significantly worsens the quality of life of patients. Modern research points to the multifactorial nature of the osteoarthritis development. With the development of the disease, significant changes occur at all levels of the organization, including changes in molecular processes in the cartilage, accompanied by disturbances in its structure and functional properties, as well as violations of the regulation of the synthesis of cartilage matrix components by chondrocytes. The study of the pathogenesis of osteoarthritis was the basis for the development of new drugs. A precondition is a pre-clinical trial involving in vitro and in vivo studies on model animals and / or cell cultures. Therefore adequate experimental models are needed. Currently, there is no consensus in the world on the most appropriate universal model of osteoarthritis, since each model has its own mechanisms for inducing a common degenerative process and limits of its applicability. The problem of reliability of alternative modeling, efficacy, bioequivalence or toxicity of substances for humans requires their full validation and qualitative verification, using animal models. Toughening ethical norms and banning preclinical studies in animals stimulates the development of in vitro models. There are international documents describing experiments with animals. It is called «International recommendations on biomedical research with animals» and is developed by international medical scientific societies (CIOMS). One thesis reduced the use of experimental animals and substitution to mathematic models and in vitro biological systems. The purpose of this review is a comparative description of experimental models, in vivo and in vitro, used to study pathological processes in osteoarthritis and the limits of their applicability.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>остеоартроз</kwd><kwd>суставной хрящ</kwd><kwd>экспериментальное моделирование</kwd><kwd>in vivo модели</kwd><kwd>in vitro модели</kwd><kwd>культура клеток</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>osteoarthrosis</kwd><kwd>articular cartilage</kwd><kwd>experimental modeling</kwd><kwd>in vivo models</kwd><kwd>in vitro models</kwd><kwd>cell culture</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бадокин В.В. Результаты многоцентрового исследования по оценке эффективности и переносимости Пиаскледина // Эффектив. фармакотерапия. 2011. (3). 4–10.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Бадокин В.В. Результаты многоцентрового исследования по оценке эффективности и переносимости Пиаскледина // Эффектив. фармакотерапия. 2011. (3). 4–10.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Басок Ю.Б., Севастьянов В.И. Технологии тканевой инженерии и регенеративной медицины в лечении дефектов хрящевой ткани суставов // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. 2016. 18. (4). 102–122.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Басок Ю.Б., Севастьянов В.И. Технологии тканевой инженерии и регенеративной медицины в лечении дефектов хрящевой ткани суставов // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. 2016. 18. (4). 102–122.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Венедиктова A.A., Фаламеева О.В., Колосова Н.Г., Садовой М.А., Короленко Т.А. Активность катепсина К и матриксных металлопротеаз в костной ткани крыс ОХYS при развитии остеопороза // Биомед. химия. 2010. 56. (2). 274–282.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Венедиктова A.A., Фаламеева О.В., Колосова Н.Г., Садовой М.А., Короленко Т.А. Активность катепсина К и матриксных металлопротеаз в костной ткани крыс ОХYS при развитии остеопороза // Биомед. химия. 2010. 56. (2). 274–282.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Вьюненко Л.Ф., Михайлов М.В., Первозванная Т.Н. Имитационное моделирование. Учебник и практикум для академического бакалавриата. М., 2016.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Вьюненко Л.Ф., Михайлов М.В., Первозванная Т.Н. Имитационное моделирование. Учебник и практикум для академического бакалавриата. М., 2016.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Демкин С.А., Маланин Д.А., Рогова Л.Н., Снигур Г.Л., Григорьева Н.В., Байдова К.В. Экспериментальная модель остеоартроза коленного сустава у крыс на фоне внутрисуставного введения обогащенной тромбоцитами аутологичной плазмы // Волгогр. науч.-мед. журн. 2016. 1. (49). 28–32.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Демкин С.А., Маланин Д.А., Рогова Л.Н., Снигур Г.Л., Григорьева Н.В., Байдова К.В. Экспериментальная модель остеоартроза коленного сустава у крыс на фоне внутрисуставного введения обогащенной тромбоцитами аутологичной плазмы // Волгогр. науч.-мед. журн. 2016. 1. (49). 28–32.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Дмитруха Н.Н. Культура клеток как in vitro модель в токсикологических исследованиях // Medix Anti-Aging. 2013. (3). 50–55.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Дмитруха Н.Н. Культура клеток как in vitro модель в токсикологических исследованиях // Medix Anti-Aging. 2013. (3). 50–55.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Каркищенко Н.Н. Альтернативы биомедицины. Том 1. Основы биомедицины и фармакомоделирования. М.: ВПК, 2007. 320 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Каркищенко Н.Н. Альтернативы биомедицины. Том 1. Основы биомедицины и фармакомоделирования. М.: ВПК, 2007. 320 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ким Л.Б., Белишева Н.К., Путятина А.Н. Русских Г.С., Кожин П.М., Цыпышева О.Б. Возрастная динамика основных компонентов внеклеточного матрикса у жителей Российской Арктики // Успехи геронтологии. 2017. 30. (3). 332–340.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ким Л.Б., Белишева Н.К., Путятина А.Н. Русских Г.С., Кожин П.М., Цыпышева О.Б. Возрастная динамика основных компонентов внеклеточного матрикса у жителей Российской Арктики // Успехи геронтологии. 2017. 30. (3). 332–340.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Корочина К.В., Полякова В.С., Корочина И.Э. Реорганизация структур коленных суставов крыс с хронической сердечной недостаточностью // Фундамент. исслед. 2014. (10, Ч. 7). 1335–1340.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Корочина К.В., Полякова В.С., Корочина И.Э. Реорганизация структур коленных суставов крыс с хронической сердечной недостаточностью // Фундамент. исслед. 2014. (10, Ч. 7). 1335–1340.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Корсаков И.Н., Наделяева И.И., Еремин И.И., Пулин А.А., Котенко К.В., Зорин В.Л. Анализ рынка продуктов регенеративной медицины // Гены и клетки. 2017. XII. (1). 72–89.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Корсаков И.Н., Наделяева И.И., Еремин И.И., Пулин А.А., Котенко К.В., Зорин В.Л. Анализ рынка продуктов регенеративной медицины // Гены и клетки. 2017. XII. (1). 72–89.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Котельников Г.П., Ларцев Ю.В., Махова А.Н. Сравнительная оценка структурных изменений тканей сустава при различных моделях экспериментального артроза // Казан. мед. журн. 2006. 86. (1). 31–35.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Котельников Г.П., Ларцев Ю.В., Махова А.Н. Сравнительная оценка структурных изменений тканей сустава при различных моделях экспериментального артроза // Казан. мед. журн. 2006. 86. (1). 31–35.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Макушин В.Д., Степанов М.А., Ступина Т.А. Экспериментальное моделирование остеоартроза коленного сустава у собак // Биомедицина. 2012. (3). 108–115.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Макушин В.Д., Степанов М.А., Ступина Т.А. Экспериментальное моделирование остеоартроза коленного сустава у собак // Биомедицина. 2012. (3). 108–115.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Маланин Д.А., Новочадов В.В., Самусев С.Р., Тетерин О.Г., Сучилин И.А., Жуликов А.Л. Инновационные технологии в восстановлении коленного сустава при его повреждениях и заболеваниях // Вестн. ВолгГМУ. 2009. 2. (30). 7–13.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Маланин Д.А., Новочадов В.В., Самусев С.Р., Тетерин О.Г., Сучилин И.А., Жуликов А.Л. Инновационные технологии в восстановлении коленного сустава при его повреждениях и заболеваниях // Вестн. ВолгГМУ. 2009. 2. (30). 7–13.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Меншуткин В.В. Искусство моделирования (экология, физиология, эволюция). Петрозаводск; СПб., 2010.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Меншуткин В.В. Искусство моделирования (экология, физиология, эволюция). Петрозаводск; СПб., 2010.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мустафин Р.Н., Хуснутдинова Э.К. Молекулярные механизмы развития остеоартроза // Лечеб. дело. 2015. (3). 86–92.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Мустафин Р.Н., Хуснутдинова Э.К. Молекулярные механизмы развития остеоартроза // Лечеб. дело. 2015. (3). 86–92.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Новочадов В.В., Крылов П.А., Зайцев В.Г. Неоднородность строения гиалинового хряща коленного сустава у интактных крыс и при экспериментальном остеоартрозе // Вестн. ВолгГМУ. 2014. 4. 7–16.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Новочадов В.В., Крылов П.А., Зайцев В.Г. Неоднородность строения гиалинового хряща коленного сустава у интактных крыс и при экспериментальном остеоартрозе // Вестн. ВолгГМУ. 2014. 4. 7–16.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Орел К.С., Савицкий К.С., Якимчук Н.В. Кузьменко И.А., Мястковская И.В. Сравнительная характеристика моделей экспериментального остеоартроза // Актуал. пробл. сучасн. мед. 2017. 17. (4, Ч. 2). 325–329.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Орел К.С., Савицкий К.С., Якимчук Н.В. Кузьменко И.А., Мястковская И.В. Сравнительная характеристика моделей экспериментального остеоартроза // Актуал. пробл. сучасн. мед. 2017. 17. (4, Ч. 2). 325–329.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Рудаков В.С., Восканян С.Э., Еремин И.И., Деев Р.В. Экспериментальные модели острой печеночной недостаточности // Рос. мед.-биол. вестн. 2015. 4. 138–144.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Рудаков В.С., Восканян С.Э., Еремин И.И., Деев Р.В. Экспериментальные модели острой печеночной недостаточности // Рос. мед.-биол. вестн. 2015. 4. 138–144.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Сайковский Р.С., Савенкова Н.А., Аверьянов А.В., Лисица А.В. Эффективность применения препарата сферогель для лечения гонартроза // Клин. практика. 2013. (3). 4–10.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Сайковский Р.С., Савенкова Н.А., Аверьянов А.В., Лисица А.В. Эффективность применения препарата сферогель для лечения гонартроза // Клин. практика. 2013. (3). 4–10.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Сапаева Ш.А., Рузибаев Р.Ю., Рузметов У.А., Абдуллаева У.С., Джуманиязова Г.С. Гистоморфологическая характеристика бедренной кости крыс при моделировании резекции желудка по методу Бильрот-II // Вiсн. пробл. бiол. i мед. 2013. 1. (1). 199–201.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Сапаева Ш.А., Рузибаев Р.Ю., Рузметов У.А., Абдуллаева У.С., Джуманиязова Г.С. Гистоморфологическая характеристика бедренной кости крыс при моделировании резекции желудка по методу Бильрот-II // Вiсн. пробл. бiол. i мед. 2013. 1. (1). 199–201.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Севастьянов В.И., Духина Г.А., Григорьев А.М., Перова Н.В., Кирсанова Л.А., Скалецкий Н.Н., Ахаладзе Д.Г., Готье С.В. Функциональная эффективность биомедицинского клеточного продукта для регенерации суставного хряща (экспериментальная модель остеоартроза) // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. 2015. XVII. (1). 86–96.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Севастьянов В.И., Духина Г.А., Григорьев А.М., Перова Н.В., Кирсанова Л.А., Скалецкий Н.Н., Ахаладзе Д.Г., Готье С.В. Функциональная эффективность биомедицинского клеточного продукта для регенерации суставного хряща (экспериментальная модель остеоартроза) // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. 2015. XVII. (1). 86–96.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Смышляев И.А., Гильфанов С.И., Копылов В.А., Гильмутдинов Р.Г., Петрикина А.П., Еремин П.С., Крючкова О.В., Абельцев В.П., Загородний Н.В., Зорин В.Л., Васильев В.С., Пупынин Д.Ю., Еремин И.И. Оценка безопасности и эффективности внутрисуставного введения стромально-васкулярной фракции жировой ткани для лечения гонартроза: промежуточные результаты клинического исследования // Травматология и ортопедия России. 2017. 23. (3). 17–31.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Смышляев И.А., Гильфанов С.И., Копылов В.А., Гильмутдинов Р.Г., Петрикина А.П., Еремин П.С., Крючкова О.В., Абельцев В.П., Загородний Н.В., Зорин В.Л., Васильев В.С., Пупынин Д.Ю., Еремин И.И. Оценка безопасности и эффективности внутрисуставного введения стромально-васкулярной фракции жировой ткани для лечения гонартроза: промежуточные результаты клинического исследования // Травматология и ортопедия России. 2017. 23. (3). 17–31.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Советников Н.Н., Кальсин В.А., Конопляников М.А., Муханов В.В. Клеточные технологии и тканевая инженерия в лечении дефектов суставной поверхности // Клин. практика. 2013. (1). 52–66.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Советников Н.Н., Кальсин В.А., Конопляников М.А., Муханов В.В. Клеточные технологии и тканевая инженерия в лечении дефектов суставной поверхности // Клин. практика. 2013. (1). 52–66.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Хитров Н.А. Остеоартроз. Совокупность клинических форм и сопутствующих заболеваний // Рус. мед. журн. 2015. (7). 363–369.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Хитров Н.А. Остеоартроз. Совокупность клинических форм и сопутствующих заболеваний // Рус. мед. журн. 2015. (7). 363–369.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit25"><label>25</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Чернова О.Н., Корсаков И.Н., Самчук Д.П., Пулин А.А., Мавликеев М.О., Деев Р.В., Еремин И.И. Экспериментальные модели для изучения регенерации поперечнополосатой скелетной мышечной ткани // Гены и клетки. 2015. X. (4). 127–140.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Чернова О.Н., Корсаков И.Н., Самчук Д.П., Пулин А.А., Мавликеев М.О., Деев Р.В., Еремин И.И. Экспериментальные модели для изучения регенерации поперечнополосатой скелетной мышечной ткани // Гены и клетки. 2015. X. (4). 127–140.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit26"><label>26</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Широкова Л.Ю., Носков С.М., Паруля О.М., Козлова О.Г., Нагибин Р.М., Долгова Л.Н., Абросимова Е.Б. Роль цитокинов в патогенезе остеоартроза // Цитокины и воспаление. 2010. 9. (4). 16–19.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Широкова Л.Ю., Носков С.М., Паруля О.М., Козлова О.Г., Нагибин Р.М., Долгова Л.Н., Абросимова Е.Б. Роль цитокинов в патогенезе остеоартроза // Цитокины и воспаление. 2010. 9. (4). 16–19.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit27"><label>27</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Щелкунова Е.И., Воропаева А.А., Руссова Т.В., Баитов В.С. Синтез агрекана и коллагена II типа хондроцитами из разных зон коленного сустава больных гонартрозом in vitro // Соврем. пробл. науки и образования. 2016. (6). 212.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Щелкунова Е.И., Воропаева А.А., Руссова Т.В., Баитов В.С. Синтез агрекана и коллагена II типа хондроцитами из разных зон коленного сустава больных гонартрозом in vitro // Соврем. пробл. науки и образования. 2016. (6). 212.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit28"><label>28</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Beekhuizen M., Bastiaansen-Jenniskens Y.M., Koevoet W., Saris D.B., Dhert W.J., Creemers L.B., van Osch G.J. Osteoarthritic synovial tissue inhibition of proteoglycan production in human osteoarthritic knee cartilage: Establishment and characterization of a long-term cartilage-synovium coculture // Arthritis Rheum. 2011. (63). 1918–1927.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Beekhuizen M., Bastiaansen-Jenniskens Y.M., Koevoet W., Saris D.B., Dhert W.J., Creemers L.B., van Osch G.J. Osteoarthritic synovial tissue inhibition of proteoglycan production in human osteoarthritic knee cartilage: Establishment and characterization of a long-term cartilage-synovium coculture // Arthritis Rheum. 2011. (63). 1918–1927.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit29"><label>29</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bougault C., Aubert-Foucher E., Paumier A., Perrier-Groult E., Huot L., Hot D., Duterque-Coquillaud M., Mallein-Gerin F. Dynamic compression of chondrocyte-agarose constructs reveals new candidate mechanosensitive genes // PLoS One. 2012. (7). e36964.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bougault C., Aubert-Foucher E., Paumier A., Perrier-Groult E., Huot L., Hot D., Duterque-Coquillaud M., Mallein-Gerin F. Dynamic compression of chondrocyte-agarose constructs reveals new candidate mechanosensitive genes // PLoS One. 2012. (7). e36964.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit30"><label>30</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Gabriel N., Innes J.F., Caterson B., Vaughan-Thomas A. Development of an in vitro model of feline cartilage degradation // J. Feline Med. Surg. 2010. (12). 614–620.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gabriel N., Innes J.F., Caterson B., Vaughan-Thomas A. Development of an in vitro model of feline cartilage degradation // J. Feline Med. Surg. 2010. (12). 614–620.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit31"><label>31</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Heidari M., Tahmasebi M.N., Etemad S., Salehkhou S., Heidari-Vala H., Akhondi M.M. In vitro human chondrocyte culture; a modified protocol // Middle-East J. Sci. Res. 2011 9. (1). 102–109.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Heidari M., Tahmasebi M.N., Etemad S., Salehkhou S., Heidari-Vala H., Akhondi M.M. In vitro human chondrocyte culture; a modified protocol // Middle-East J. Sci. Res. 2011 9. (1). 102–109.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit32"><label>32</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Johnson C.I., Argyle D.J., Clements D.N. In vitro models for the study of osteoarthritis // Vet. J. 2016. (209). 40–49.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Johnson C.I., Argyle D.J., Clements D.N. In vitro models for the study of osteoarthritis // Vet. J. 2016. (209). 40–49.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit33"><label>33</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Korolenko T.A., Johnston T.P., Kisarova Y.A. Cherkanova M.S. Up-regulation of matrix metalloproteases in cancer and atherosclerosis, role of inflammation // Matrix Metalloproteinases (MMPs): Classification, Molecular Mechanisms and Roles in Diseases / Ed. J. Sullivan. N.Y.: Nova Publishers, 2015. 1–32.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Korolenko T.A., Johnston T.P., Kisarova Y.A. Cherkanova M.S. Up-regulation of matrix metalloproteases in cancer and atherosclerosis, role of inflammation // Matrix Metalloproteinases (MMPs): Classification, Molecular Mechanisms and Roles in Diseases / Ed. J. Sullivan. N.Y.: Nova Publishers, 2015. 1–32.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit34"><label>34</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kuettner K.E., Pauli B.U., Gall G., Memoli V.A., Schenk R.K. Synthesis of cartilage matrix by mammalian chondrocytes in vitro I. Isolation, culture characteristics, and morphology // J. Cell. Biol. 1982. 93. (3). 743–750.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kuettner K.E., Pauli B.U., Gall G., Memoli V.A., Schenk R.K. Synthesis of cartilage matrix by mammalian chondrocytes in vitro I. Isolation, culture characteristics, and morphology // J. Cell. Biol. 1982. 93. (3). 743–750.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit35"><label>35</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lin Y.-Y., Tanaka N., Ohkuma S., Iwabuchi Y., Tanne Y., Kamiya T., Kunimatsu R., Huang Y.C., Yoshioka M., Mitsuyoshi T., Tanimoto K., Tanaka E., Tanne K. Applying an excessive mechanical stress alters the effect of subchondral osteoblasts on chondrocytes in a co-culturesystem // Eur. J. Oral. Sci. 2010. 118. 151–158.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lin Y.-Y., Tanaka N., Ohkuma S., Iwabuchi Y., Tanne Y., Kamiya T., Kunimatsu R., Huang Y.C., Yoshioka M., Mitsuyoshi T., Tanimoto K., Tanaka E., Tanne K. Applying an excessive mechanical stress alters the effect of subchondral osteoblasts on chondrocytes in a co-culturesystem // Eur. J. Oral. Sci. 2010. 118. 151–158.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit36"><label>36</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mahmoudifar N., Doran P.M. Effect of seeding and bioreactor culture conditions on the development of human tissue-engineered cartilage // Tissue Eng. 2006. 12. (6). 1675–1685.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mahmoudifar N., Doran P.M. Effect of seeding and bioreactor culture conditions on the development of human tissue-engineered cartilage // Tissue Eng. 2006. 12. (6). 1675–1685.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit37"><label>37</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mizuno S., Ogava R. Using changes in hydrostatic and osmotic pressure to manipulate metabolic function in chondrocytes // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2011. 300. 1234–1245.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mizuno S., Ogava R. Using changes in hydrostatic and osmotic pressure to manipulate metabolic function in chondrocytes // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2011. 300. 1234–1245.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit38"><label>38</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Novakofski K.D., Torre C.J., Fortier L.A. Inerleukin-1α, -6, and -8 decrease Cdc42 activity resulting in loss of articular chondrocyte phenotype // J. Orthop. Res. 2012. 30. 246–251.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Novakofski K.D., Torre C.J., Fortier L.A. Inerleukin-1α, -6, and -8 decrease Cdc42 activity resulting in loss of articular chondrocyte phenotype // J. Orthop. Res. 2012. 30. 246–251.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit39"><label>39</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Paiva K.B., Granjeiro J.M. Bone tissue remodeling and development: focus on matrix metalloproteinase functions // Arch. Biochem. Biophys. 2014. 561. 74–87.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Paiva K.B., Granjeiro J.M. Bone tissue remodeling and development: focus on matrix metalloproteinase functions // Arch. Biochem. Biophys. 2014. 561. 74–87.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit40"><label>40</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Pingguan-Murphy B., Nawi I. Upregulation of matrix synthesis in chondrocyte-seeded agarose following sustained bi-axial cyclic loading // Clinics. 2012. 67. 939–944.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pingguan-Murphy B., Nawi I. Upregulation of matrix synthesis in chondrocyte-seeded agarose following sustained bi-axial cyclic loading // Clinics. 2012. 67. 939–944.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit41"><label>41</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Shen J., Chen D.J. Recent progress in osteoarthritis research // Am. Acad. Orthop. Surg. 2014. 22. (7). 467–468.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shen J., Chen D.J. Recent progress in osteoarthritis research // Am. Acad. Orthop. Surg. 2014. 22. (7). 467–468.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit42"><label>42</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sobbioni E., Fortaner S., Farina M., del Torchio R., Olivato I., Petrarca C., Bernardini G., Mariani-Costantini R., Perconti S., di Giampaolo L., Gornati R., di Gioacchino M. Cytotoxicity and morphological transforming potential of cobalt nanoparticles, microparticles and ions in Balb/3T3 mouse fibroblasts: an in vitro model // Nanotoxicology. 2014. 8. (4). 455–464.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sobbioni E., Fortaner S., Farina M., del Torchio R., Olivato I., Petrarca C., Bernardini G., Mariani-Costantini R., Perconti S., di Giampaolo L., Gornati R., di Gioacchino M. Cytotoxicity and morphological transforming potential of cobalt nanoparticles, microparticles and ions in Balb/3T3 mouse fibroblasts: an in vitro model // Nanotoxicology. 2014. 8. (4). 455–464.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit43"><label>43</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sylvester J., Mabrouk M., Ahmad R., Chaudry A., Zafarullah M. Interleukin-1 induction of aggrecanase gene expression in human articular chondrocytes is mediated by mitogen-activated protein kinases // Cell. Physiol. Biochem. 2012. 30. 563–574.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sylvester J., Mabrouk M., Ahmad R., Chaudry A., Zafarullah M. Interleukin-1 induction of aggrecanase gene expression in human articular chondrocytes is mediated by mitogen-activated protein kinases // Cell. Physiol. Biochem. 2012. 30. 563–574.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit44"><label>44</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tawonsawatruk T., Sriwatananukulkit O., Himakhun W., Hemstapat W. Comparison of pain behaviour and osteoarthritis progression between anterior cruciate ligament transection and osteochondral injury in rat models // Bone Joint Res. 2018. 7. (3). 244–251.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tawonsawatruk T., Sriwatananukulkit O., Himakhun W., Hemstapat W. Comparison of pain behaviour and osteoarthritis progression between anterior cruciate ligament transection and osteochondral injury in rat models // Bone Joint Res. 2018. 7. (3). 244–251.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit45"><label>45</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tekari A., Luginbuehl R., Hofstetter W., Egli R.J. Chondrocytes expressing intracellular collagen type II enter the cell cycle and co-express collagen type I in monolayer culture // J. Orthop. Res. 2014. 32. (11). 1503–1511.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tekari A., Luginbuehl R., Hofstetter W., Egli R.J. Chondrocytes expressing intracellular collagen type II enter the cell cycle and co-express collagen type I in monolayer culture // J. Orthop. Res. 2014. 32. (11). 1503–1511.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit46"><label>46</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Torzilli P.A., Bhargava M., Park S., Chen C.T. Mechanical load inhibits IL-1 induced matrix degradation in articular cartilage // Osteoarthritis Cartilage. 2010. 18. (1). 97–105.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Torzilli P.A., Bhargava M., Park S., Chen C.T. Mechanical load inhibits IL-1 induced matrix degradation in articular cartilage // Osteoarthritis Cartilage. 2010. 18. (1). 97–105.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit47"><label>47</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Vazquez M., Evans B.A.J., Riccardi D. A new method to investigate how mechanical loading of osteocytes controls osteoblasts // Front. Endocrinol. 2014. 5. 208.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Vazquez M., Evans B.A.J., Riccardi D. A new method to investigate how mechanical loading of osteocytes controls osteoblasts // Front. Endocrinol. 2014. 5. 208.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit48"><label>48</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Von der Mark K., Conrad G. Cartilage cell differentiation: review // Clin. Orthop. Relat. Res. 1979. (139). 185–205.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Von der Mark K., Conrad G. Cartilage cell differentiation: review // Clin. Orthop. Relat. Res. 1979. (139). 185–205.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
